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Olfato en el Adulto Mayor
Este elemento es una expansión del contenido de los cursos y guías de Lawi. Ofrece hechos, comentarios y análisis sobre este tema.
Disminución del Olfato en el Adulto Mayor
Olfato en las Personas Mayores
Aunque normalmente se da por sentado, la capacidad olfativa es fundamental para la seguridad y la calidad de vida. Este sistema sensorial único determina en gran medida el sabor de los alimentos y las bebidas y proporciona una alerta temprana de los peligros ambientales, como el fuego, los alimentos en mal estado y las fugas de gas natural. Se utiliza para evaluar la propia higiene personal y la de los demás, y para confirmar la limpieza general de los hogares, los automóviles y los lugares de trabajo. Además, este sentido es fundamental para disfrutar plenamente de las flores y la naturaleza, así como de los perfumes y numerosos productos de cuidado personal.
A medida que envejecemos, nuestra capacidad olfativa disminuye. De hecho, más del 50% de los adultos de entre 65 y 80 años presentan alguna disfunción medible, y hasta un 10% no tiene ningún olor (anosmia). Por encima de los 80 años, el 75% de la población presenta alguna pérdida de función demostrable, y hasta un 20% es totalmente anósmico. Estos déficits son fácilmente detectables mediante modernas pruebas olfativas psicofísicas, electrofisiológicas y psicofisiológicas.
A pesar de que muchas personas mayores se quejan de que la comida no les sabe bien, la percepción del sabor depende en gran medida de las moléculas de los alimentos y las bebidas que llegan a los receptores olfativos a través de la faringe nasal durante la deglución. Por tanto, su pérdida de “sabor” refleja en gran medida una disfunción olfativa. Una función olfativa comprometida puede dar lugar a una alteración de la ingesta de alimentos y a consecuencias nutricionales adversas. En algunos casos, dicha pérdida provoca una disminución del consumo de alimentos. En otros, conduce a un mayor consumo de comida basura poco saludable. Además, las consecuencias para la seguridad de no poder oler pueden ser bastante dramáticas. Un estudio reveló que el 45% de las personas mayores son incapaces de detectar el gas natural odorizado a niveles estándar de odorización, en comparación con sólo el 10% de las personas más jóvenes. El envenenamiento por gas de hulla fue la causa de aproximadamente el 10% de todas las muertes domésticas accidentales en Gran Bretaña entre 1931 y 1956, y la mayoría se produjo en personas mayores de 60 años. Las personas con una función olfativa disminuida, en general, afirman haber experimentado más eventos peligrosos relacionados con el olfato que las personas con una función olfativa normal, como la ingestión de alimentos en mal estado y la no detección de alimentos quemados en la cocina, el fuego o las fugas de gas natural. Estudios recientes han descubierto que las personas mayores con disfunción olfativa triplican la probabilidad de morir en el transcurso de la siguiente media década, incluso después de controlar factores de confusión como el sexo, la conducta de fumar y una serie de enfermedades relacionadas con la salud.
Este artículo aborda los cambios que se producen en la olfacción en los últimos años de la vida. Se centra en los seres humanos, aunque se presentan datos de animales cuando es apropiado. Se presenta una visión general de las influencias de la edad en las medidas cuantitativas de la función olfativa, seguida de secciones que abordan las alteraciones relacionadas con la edad en la cavidad nasal, el epitelio olfativo, los bulbos olfatorios y las regiones cerebrales de orden superior relacionadas con la olfacción.
Función olfativa relacionada con la edad
Las pruebas cuantitativas son esenciales para establecer con precisión las influencias de la edad en la función olfativa, ya que muchas personas no reconocen déficits en su capacidad olfativa hasta que se les somete a una prueba formal. Las pruebas cuantitativas modernas incluyen (a) pruebas psicofísicas, en las que se requiere una respuesta consciente en respuesta a un odorante; (b) pruebas electrofisiológicas, que miden los cambios eléctricos dentro de la nariz o el cerebro en respuesta a los odorantes; (c) pruebas psicofisiológicas, que evalúan en gran medida las respuestas del sistema nervioso autónomo a los odorantes; y (d) imágenes estructurales y funcionales, en las que se pueden evaluar los cambios en el cerebro en función del tamaño de la estructura, la alteración de los campos electromagnéticos, la integridad de los tractos neurales o el metabolismo cerebral en respuesta a un odorante.
Déficit en pruebas psicofísicas
Se han definido operacionalmente numerosos tipos de pruebas psicofísicas, todas ellas afectadas por la edad. Por ejemplo, se han desarrollado pruebas de detección de olores, de reconocimiento, de identificación, de discriminación, de memoria, de hedonismo y de percepción de la intensidad por encima del umbral. Los resultados de la mayoría de estas pruebas están positivamente correlacionados entre sí. Esto sugiere que existe un factor de “agudeza olfativa general” que es conceptualmente similar al factor de inteligencia general propuesto para los tests de inteligencia. La magnitud de las asociaciones varía, y el tamaño de las correlaciones entre dos pruebas cualquiera está dictado en gran parte por el coeficiente de fiabilidad de la prueba menos fiable. Hay que tener en cuenta que la influencia relativa de la edad en estas pruebas no está clara, en parte porque las pruebas difieren en su fiabilidad, en los odorantes, en las demandas de tareas no olfativas y en los procedimientos operativos. Sin embargo, independientemente de la prueba específica que se emplee, los efectos relacionados con la edad son evidentes. En general, las pruebas más largas son más fiables y, por tanto, más sensibles a los déficits olfativos.
Al término de la guerra serbo-turca estalló la guerra entre Rusia y el Imperio Otomano, que dio lugar a la independencia de Serbia y Montenegro. En 1878, el Tratado Ruso-Turco de San Stefano creó una “Gran Bulgaria” como satélite de Rusia. En el Congreso de Berlín, sin embargo, Austria-Hungría y Gran Bretaña no aceptaron el tratado, impusieron su propia partición de los Balcanes y obligaron a Rusia a retirarse de los Balcanes.
España declara la Guerra a Estados Unidos
Exactamente 21 años más tarde, también un 24 de abril, España declara la guerra a Estados Unidos (descrito en el contenido sobre la guerra Hispano-estadounidense). Véase también:- Las causas de la guerra Hispano-estadounidense: El conflicto entre España y Cuba generó en Estados Unidos una fuerte reacción tanto por razones económicas como humanitarias.
- El origen de la guerra Hispano-estadounidense: Los orígenes del conflicto se encuentran en la lucha por la independencia cubana y en los intereses económicos que Estados Unidos tenía en el Caribe.
- Las consecuencias de la guerra Hispano-estadounidense: Esta guerra significó el surgimiento de Estados Unidos como potencia mundial, dotada de sus propias colonias en ultramar y de un papel importante en la geopolítica mundial, mientras fue el punto de confirmación del declive español.
Las pruebas olfativas psicofísicas más populares son las de identificación de olores. Su popularidad se debe a su brevedad, sensibilidad, fiabilidad y validez. Algunas, como la prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT), de 40 ítems, y sus versiones más breves de 3, 4 y 12 ítems, están disponibles en el mercado y pueden ser autoadministradas, minimizando la participación de los administradores de la prueba. Esta prueba consta de cuatro cuadernillos, cada uno de los cuales contiene 10 olores microencapsulados (“rascar y oler”) que se liberan con la punta de un lápiz. El examinando tiene que dar una respuesta a cada ítem del test (ver columnas en la última página de cada cuadernillo) incluso si no percibe ningún olor o si el olor percibido no huele como una de las alternativas de respuesta (es decir, el test es de elección forzada). Esta prueba se ha administrado a cientos de miles de sujetos y está disponible en 30 versiones lingüísticas diferentes.
Estas pruebas suelen emplear olores familiares para la mayoría de las personas. La tarea del sujeto consiste en identificar el olor a partir de una lista de alternativas escritas o, en algunos casos, de imágenes que reflejan la fuente del olor (por ejemplo un surtidor de gasolina para el olor a gasolina. Se dispone de datos normativos para algunas pruebas, lo que permite determinar tanto la función absoluta (por ejemplo, normal o pérdida leve, moderada, grave o total) como la relativa (rango percentil), esta última en relación con los datos normativos relacionados con el sexo y la edad.
Los mayores déficits relacionados con la edad en la identificación de olores se producen después de los 65 años. La percepción de algunos olores puede decaer más que otros, aunque ningún estudio ha utilizado estímulos equiparados en intensidad o familiaridad general, lo que confunde la interpretación de los resultados anteriores. Además, la mayoría de los odorantes utilizados en estas pruebas se componen de múltiples sustancias químicas y no están estandarizados en todas las pruebas.
Las pruebas de umbral de olor están diseñadas para estimar la concentración más baja de un odorante que un sujeto puede detectar (umbral de detección) o reconocer (umbral de reconocimiento) de forma fiable. Las concentraciones empleadas en un estudio de umbral suelen abarcar una serie geométrica (por ejemplo, pasos de medio logaritmo) y se han utilizado varios algoritmos psicofísicos para definir la estimación del umbral.
En un procedimiento de umbral popular, el primer ensayo se realiza con una concentración de odorante no discernible de un blanco sin olor. En los ensayos subsiguientes, la concentración se incrementa gradualmente hasta que se produce un rendimiento correcto en cinco ensayos seguidos con una concentración determinada. Una vez que esto ocurre, el siguiente ensayo se presenta con un nivel de concentración de estímulo medio paso logarítmico inferior. A partir de este momento, sólo se presentan uno o dos ensayos a una concentración determinada. Si el estímulo se identifica correctamente en ambos ensayos, se presenta la siguiente concentración más baja. Si uno de los dos ensayos es incorrecto, se presenta la siguiente concentración más alta. Esto continúa hasta que se produce una serie de siete “inversiones arriba-abajo”, momento en el que la prueba finaliza. La estimación del umbral se calcula como la media de los cuatro últimos puntos de inversión.
Al igual que con las pruebas de identificación de olores, se observan generalmente alteraciones significativas relacionadas con la edad, independientemente del paradigma psicofísico utilizado para establecer el umbra, con umbrales algo más bajos (mayor sensibilidad) en las cohortes más sanas. Los estudios que han explorado un espectro de edades suelen informar de una disminución de la sensibilidad relacionada con la edad, es decir, umbrales elevados, aunque tales funciones dependen del odorante implicado y existe una variación considerable en las puntuaciones de las pruebas. No se encontraron diferencias significativas entre hombres y mujeres en este estudio de individuos no fumadores.
Las pruebas de discriminación de olores evalúan la capacidad de diferenciar entre los olores de diferentes calidades, por ejemplo, identificando un olor que huele diferente de otros dentro de un conjunto de olores por lo demás equivalentes. No es necesario identificar o reconocer el olor. En las pruebas de discriminación de coincidencia con la muestra, se presenta un olor o un conjunto de olores y el sujeto debe hacer coincidir el olor o el conjunto de olores con los contenidos en un conjunto mayor de olores. En una de las pruebas, se intercalan intervalos de retardo de 10, 30 o 60 segundos en diferentes ensayos entre el olfato de un olor y el de los olores de inspección en un esfuerzo por evaluar la memoria de olores a corto plazo. Sin embargo, la memoria olfativa a corto plazo rara vez se ve afectada por la edad en personas sanas, y el uso de olores familiares confunde la verdadera memoria olfativa con la memoria semántica. Por lo tanto, en general, estas pruebas deben considerarse principalmente pruebas de discriminación.
Una prueba más compleja de discriminación de olores emplea el escalamiento multidimensional. En este procedimiento, las similitudes entre los olores se establecen calificando la similitud relativa de los pares de olores. Las valoraciones resultantes se someten a un algoritmo estadístico que las sitúa en un espacio bidimensional o tridimensional en relación con su similitud percibida.
La intensidad supraumbral de los olores suele medirse mediante escalas de valoración y otros procedimientos, como la asignación de números a la intensidad relativa de los odorantes. Estas medidas parecen ser menos sensibles a la edad que la mayoría de las demás pruebas olfativas. En un estudio de más de 26.000 miembros de la National Geographic Society, las calificaciones de la intensidad de las concentraciones individuales de cada uno de los seis olores de rascar y oler se hicieron utilizando una escala de calificación de 5 puntos. En todo el rango de edad, se observó una disminución del 26% en la intensidad del mercaptano, un odorante añadido como agente de advertencia al gas natural. Los porcentajes correspondientes para el acetato de amilo (plátano) fueron del 22%, el eugenol (clavo) del 14%, el alcohol etílico fenílico (rosa) del 13%, la androstenona (una feromona putativa) del 10% y el glaxolide (un almizcle artificial) del 3%. Los olores con menor declive fueron calificados inicialmente como menos intensos y normalmente eran más difíciles de identificar para las personas mayores. Este estudio sugirió que, por término medio, los descensos relacionados con la edad en las calificaciones comenzaron a los 20 años en el caso de los hombres y a los 40 en el de las mujeres.
Déficits en las pruebas electrofisiológicas
Las respuestas eléctricas inducidas por los olores pueden obtenerse a partir de electrodos colocados en la mucosa olfativa. Las respuestas son proporcionales a la concentración del estímulo y están correlacionadas con la intensidad percibida. Sin embargo, esta medida es poco práctica en entornos clínicos, ya que muchas personas no pueden soportar la inserción de electrodos a gran altura en la nariz no anestesiada. Hasta la fecha, ningún estudio en humanos ha evaluado la influencia de la edad en esta medida, aunque los estudios en murinos han encontrado una disminución relacionada con la edad en la amplitud de esta respuesta. Dado que la respuesta es mayor en algunas enfermedades, como la esquizofrenia, en las que la olfacción está deprimida y puede estar presente incluso después de la muerte, no es un correlato fiable de la percepción del olor per se.
Un procedimiento electrofisiológico más práctico es el potencial relacionado con el olor, que evalúa las alteraciones inducidas por el olor en los campos eléctricos de grandes poblaciones de neuronas corticales. Sin embargo, esta medida no se detecta en muchas personas con una función olfativa normal y puede ser confundida por las señales del trigémino. Se requiere una presentación de estímulos y un equipo de registro complejos para detectar y extraer las señales pequeñas (< 50 μV) de la ruidosa actividad eléctrica de fondo. Se han encontrado latencias retardadas y amplitudes reducidas de estas respuestas en sujetos de edad avanzada.
Déficits en las pruebas psicofisiológicas
Los olores pueden inducir cambios en las respuestas del sistema nervioso autónomo como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la respiración y la conductancia de la piel. Dichas respuestas, aunque suelen ser sensibles a la edad, son bastante variables, y algunas están influidas por la activación de la rama nasotrigeminal del nervio trigémino inducida por los olores. Hace algo más de una década se desarrolló una nueva prueba psicofisiológica que es sensible a los cambios relacionados con la edad en la olfacción. En esta “Prueba de Magnitud de Olfato”, un sujeto olfatea un bote que, al iniciarse el olfato, libera un olor desagradable (por ejemplo, metiltiobutirato al 3%) o simplemente aire. Los individuos sin disfunción olfativa dejan de aspirar inmediatamente el olor desagradable, mientras que los que tienen una pérdida parcial o total de la función no inhiben la inhalación o retrasan su inhibición (Tourbier y Doty, 2007). Esta prueba es útil para detectar el engaño, pero su fiabilidad es limitada, ya que los ensayos repetidos son variables debido al cansancio de los sujetos normosmáticos al oler repetidamente olores desagradables.
Basado en la experiencia de varios autores, mis opiniones y recomendaciones se expresarán a continuación (o en otros lugares de esta plataforma, respecto a las características y el futuro de esta cuestión):
Causas de la disfunción olfativa relacionada con la edad
Son muchos los factores que pueden provocar una disminución de la función olfativa relacionada con la edad, entre ellos las alteraciones estructurales y fisiológicas de la cavidad nasal, el epitelio olfativo, el bulbo y las regiones cerebrales superiores. El grado de implicación de la genética no está claro, ya que, hasta la fecha, sólo se han identificado modestos efectos monogenéticos. Los descensos longitudinales en la capacidad de identificar olores son ligeramente mayores para los portadores del alelo ε4 que para los no portadores, así como para aquellos que son homocigotos para el alelo val del polimorfismo val66met del factor neurotrófico derivado del cerebro. Es probable que existan interacciones genético-ambientales. Aunque se observaron bajos coeficientes de heredabilidad en un estudio de 1.222 gemelos y solteros de edad muy avanzada, incluidos 91 centenarios, dichos coeficientes son algo más elevados en estudios de gemelos más jóvenes, lo que sugiere que los efectos iniciales de la heredabilidad pueden verse anulados por las agresiones ambientales acumuladas en el epitelio olfativo o por otros factores relacionados con la edad.
Cambios relacionados con la edad en la cavidad nasal y el neuroepitelio olfativo
Los cambios relacionados con la edad en el flujo de aire nasal y en las secreciones nasales pueden influir en el número de moléculas odorantes que llegan a los receptores olfativos, que se encuentran en un parche de neuroepitelio en las cavidades más altas de la cavidad nasal. La congestión de las fosas nasales disminuye con la edad, lo que se traduce en una disminución de la resistencia nasal y posiblemente en una menor derivación del vapor de aire nasal hacia el epitelio olfativo.
La propia nariz se vuelve más seca como resultado de la disminución de la mucosa nasal relacionada con la edad. Ciertas enfermedades nasales, como la rinosinusitis crónica y la poliposis nasal, son más frecuentes en la vejez, lo que está relacionado, en parte, con una menor depuración mucociliar. El deterioro de la función mucociliar prepara el terreno para las infecciones virales y bacterianas nasales generales que pueden afectar a la olfacción y se ha encontrado en alrededor del 30% de los individuos de 60 años o más. El epitelio nasal, en general, sufre cierto grado de atrofia relacionada con la edad, una disminución de la elasticidad y una reducción del flujo sanguíneo de la mucosa, en la que influyen factores hormonales y otros factores metabólicos.
El neuroepitelio olfativo, que alberga los receptores olfativos, muestra claramente alteraciones relacionadas con la edad en su integridad, como lo demuestra la disminución del grosor, el cambio en el patrón y la distribución de sus células constituyentes, la reducción del número de células receptoras y la disminución de las glándulas de Bowman, la principal fuente de la mucosa suprayacente. Como resultado de la disminución de las secreciones de las glándulas de Bowman, cabría esperar una disminución de las proteínas de unión a los odorantes que ayudan a transportar las moléculas hidrofóbicas a través del moco hasta los receptores. También cabe esperar que la alteración de los factores inmunitarios, los factores de crecimiento, las enzimas de biotransformación y otros agentes críticos para el metabolismo de los tóxicos y la destrucción de los virus y las bacterias afecten a la función y la integridad de la mucosa olfativa. La disminución de la vascularización de este epitelio se produce con la edad, culminando en un epitelio en gran parte avascular en el que gran parte del epitelio sensorial es sustituido por islas de epitelio respiratorio.
Aunque el epitelio olfativo tiene la propensión a regenerarse, dicha regeneración se ve comprometida por la edad. En la rata, por ejemplo, la proporción de células muertas o moribundas con respecto al número de células receptoras vivas aumenta con el envejecimiento, lo que sugiere una disminución de la actividad mitótica. No está claro hasta qué punto el compromiso es inherente o depende del daño acumulativo de las agresiones ambientales de virus, bacterias y una serie de toxinas y otros xenobióticos. A diferencia de las ratas criadas en un entorno normal de laboratorio, las criadas en un entorno libre de patógenos no presentan disminuciones relacionadas con la edad en el número de neuronas olfativas maduras.
Las neuritas distróficas y los ovillos neurofibrilares se encuentran en los epitelios olfatorios de las personas mayores sanas, así como en los epitelios de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer (EA) y otras enfermedades neurodegenerativas, incluidas aquellas con poca disfunción olfativa (por ejemplo, la parálisis supranuclear progresiva. No se sabe si estas aberraciones contribuyen a la pérdida olfativa relacionada con la edad.
Es importante señalar que el número y el tamaño de los forámenes patentes de la placa cribiforme disminuyen con la edad, bloqueando o pellizcando los axones de las células receptoras olfativas en su recorrido desde la cavidad nasal hasta el cerebro. En un estudio, el área de los forámenes dentro del centímetro posterior de la placa cribiforme se redujo en un 47,3% en los hombres y en un 28,8% en las mujeres mayores de 50 años en relación con sus homólogos más jóvenes.
Cambios relacionados con la edad en el bulbo olfativo
El bulbo olfativo es la primera estación de relevo del sistema olfativo, que recibe los axones de las células receptoras del olfato y, a su vez, envía las aferencias de sus principales células de proyección, las células mitrales y los penachos, a la corteza piriforme y otras estructuras centrales. Los detalles de la anatomía y la fisiología de esta estructura relativamente compleja situada en la base del cerebro se ofrecen en otro lugar. En resumen, la conexión directa entre el bulbo olfativo y las células receptoras olfativas proporciona una puerta de entrada de virus y xenobióticos, incluidas las nanopartículas, al cerebro desde la nariz. Esto convierte al bulbo olfatorio en un objetivo potencial para los agentes ambientales que influyen en la olfacción y quizás incluso en la génesis de algunas enfermedades neurodegenerativas.
Se han notificado disminuciones relacionadas con la edad en el volumen de los bulbos olfatorios de personas mayores mediante imágenes de resonancia magnética. Es posible que estas disminuciones reflejen la falta de entrada trófica secundaria al daño de los receptores olfatorios, aunque hay numerosos trastornos asociados a la disminución de los volúmenes del bulbo olfatorio. Entre ellos se encuentran la depresión aguda, el tabaquismo, la sinusitis crónica, la epilepsia, los traumatismos craneoencefálicos, la esclerosis múltiple, la esquizofrenia y la pérdida de olfato secundaria a infecciones previas de las vías respiratorias superiores. Las disminuciones de volumen no son absolutas en todos los casos. Por ejemplo, en la rinosinusitis, los volúmenes del bulbo olfativo vuelven a la normalidad tras el tratamiento exitoso del problema inflamatorio. En los roedores, los circuitos intrabulbares se recuperan del impacto de la oclusión del naris tras el restablecimiento de la permeabilidad nasal.
El bulbo olfativo está dañado en una fase temprana del proceso de la EA, aunque hay algunas pruebas, aunque controvertidas, de que las conexiones alteradas entre la corteza olfativa y el hipocampo son anteriores a la implicación de la patología del bulbo olfativo. Dicho esto, se han observado aumentos relacionados con la edad de los ovillos neurofibrilares en los bulbos olfatorios de personas mayores no dementes. Por ejemplo, en un estudio de autopsias se encontraron dichos ovillos en el 35,3% de los bulbos olfatorios de 133 individuos con edades comprendidas entre los 40 y los 91 años (media = 64,3 años), de los cuales sólo uno tenía demencia. Cuando el análisis se limitó sólo a los mayores de 50 años, este porcentaje aumentó al 40,5%. La mayoría de los ovillos neurofibrilares se encontraban en el núcleo olfativo anterior, aunque algunos se encontraban en las células mitrales y en los penachos. Curiosamente, en la autopsia se observó una patología similar del bulbo olfativo en personas jóvenes que habían vivido en zonas de alta contaminación, aparentemente en relación con las nanopartículas que entran en los bulbos a través del fila olfativo. El bulbo olfatorio es una de las dos regiones cerebrales que son las primeras en mostrar la patología de la alfa-sinucleína asociada a la enfermedad de Parkinson (EP), otra enfermedad que suele aparecer en edades avanzadas.
Cambios relacionados con la edad dentro de las estructuras del sistema olfativo de orden superior
Entre los cambios relacionados con la edad en las estructuras del sistema nervioso central relacionadas con el olfato, más allá del bulbo y el tracto olfativo, se encuentran la disminución de los volúmenes del hipocampo, la amígdala, la corteza piriforme, el núcleo olfativo anterior y los polos frontales. En un estudio de sujetos sin demencia de entre 51 y 77 años, las puntuaciones del UPSIT se correlacionaron significativamente con el volumen de la amígdala derecha y bilateralmente con el volumen de materia gris en las cortezas perirrinal y entorrinal. Las puntuaciones del UPSIT también se correlacionaron con el grosor cortical en el giro postcentral y con los niveles de anisotropía fraccional y difusividad media en el esplenio del cuerpo calloso y los fascículos longitudinales superiores.
Varios estudios de autopsias han observado correlaciones entre las puntuaciones de las pruebas olfativas premortem y los depósitos anormales postmortem de tau y α-sinucleína (marcadores patológicos clave de varias enfermedades neurodegenerativas) en estructuras cerebrales centrales de personas mayores sin demencia. Esto sugiere que las alteraciones del olfato relacionadas con la edad pueden reflejar enfermedades neurodegenerativas “preclínicas” o “presintomáticas”. Por ejemplo, en un estudio de 122 personas sin demencia, se encontraron correlaciones inversas entre las puntuaciones de la versión de 12 ítems del UPSIT obtenidas antes de la muerte y la densidad postmortem de ovillos neurofibrilares en la corteza entorrinal, el subcampo CA1 del hipocampo y el subículo. Este mismo grupo encontró correlaciones similares entre las puntuaciones de las pruebas olfativas premortem y las medidas postmortem de los cuerpos de Lewy dentro de las regiones cerebrales límbicas y corticales.
La anosmia, una condición común en las personas mayores, se ha asociado (véase qué es, su concepto jurídico; y también su definición como “associate” en derecho anglo-sajón, en inglés) con cambios significativos en la materia gris cortical. Por ejemplo, Bitter y asociados (2010), utilizando resonancia magnética y morfometría basada en vóxeles, encontraron que la anosmia está relacionada con cambios generalizados en la materia gris dentro de la corteza piriforme, insular, orbitofrontal, medial y prefrontal dorsolateral, así como en el hipocampo, el giro parahipocampal, el giro supramarginal, el núcleo accumbens y el giro subcalloso. Este trabajo implica que la pérdida de olfato que es común en los ancianos está asociada a pérdidas estructurales de materia gris en grandes regiones del cerebro.
En un estudio pionero de resonancia magnética funcional (fMRI), se descubrió en 1999 que los olores activaban menos vóxeles en las personas mayores que en las jóvenes dentro de las regiones frontal inferior derecha y frontal superior izquierda y perisilviana del cerebro. Otro grupo observó una menor activación inducida por el olor mediante IRMf en personas mayores que en jóvenes durante una tarea de discriminación de olores en una región del polo orbital izquierdo. Otros han descubierto que los sujetos de edad avanzada muestran menos activación inducida por el olor que los sujetos más jóvenes dentro de una amplia gama de estructuras olfativas centrales, y que los mayores efectos se producen en las estructuras olfativas primarias del lado derecho, en particular la amígdala y las cortezas piriforme y periamigdalina. Otros investigadores descubrieron que una medida de la denervación nigroestriatal en personas mayores sanas, determinada por imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) del transportador de dopamina cerebral, se correlacionaba significativamente con las puntuaciones del UPSIT, lo que sugiere que los descensos relacionados con la edad en la función nigroestriatal podrían estar asociados de alguna manera con las pérdidas relacionadas con la edad en la capacidad olfativa.
En un estudio reciente, se administró la versión de 12 ítems del UPSIT a 829 sujetos cognitivamente normales, y sus resultados se publicaron en 2017. Los sujetos se sometieron a una evaluación por resonancia magnética para valorar los volúmenes del hipocampo y el grosor cortical en regiones que se sabe que están disminuidas en la EA, así como a una exploración por PET para evaluar la acumulación de amiloide empleando el compuesto B de 11C-Pittsburgh y el hipometabolismo cerebral utilizando 18fluorodeoxiglucosa. Las puntuaciones más bajas en las pruebas olfativas se asociaron con una mayor acumulación de amiloide y con reducciones en el grosor cortical y en los volúmenes del hipocampo. Los autores concluyeron que la identificación del olor puede ser un marcador no invasivo y barato para la estratificación del riesgo, para identificar a los participantes en la etapa preclínica de la EA que pueden estar en riesgo de deterioro cognitivo y ser elegibles para su inclusión en los ensayos clínicos de prevención de la EA.
Cambios neuroquímicos en el cerebro
Los cambios relacionados con la edad se producen, a menudo a partir de los 60 años, en numerosos sistemas enzimáticos, neurotransmisores y neuromoduladores de las regiones cerebrales relacionadas con la función olfativa. Entre ellos se encuentran la mayoría, si no todos, los sistemas de neurotransmisores y neuromoduladores, incluidos el GABA, la acetilcolina, la norepinefrina y la dopamina. Estos cambios probablemente preceden a la aparición de la neuropatología y los fenotipos cognitivos y motores de la EA y la EP. Es posible que estos cambios reduzcan el umbral de las influencias adversas de las agresiones neuronales, las mutaciones y otros factores deletéreos relacionados con la edad, y podrían ser un sustrato clave para el desarrollo de las fases “preclínicas” de estas enfermedades. Estos cambios neuroquímicos pueden ser más destacados en las estructuras límbicas asociadas a la olfacción. Los estudios de imagen sugieren que los sitios de unión para una serie de neurotransmisores están significativamente disminuidos en el cerebro de las personas mayores.
Un neurotransmisor que parece estar íntimamente implicado en la modulación de la función olfativa relacionada con la edad es la acetilcolina. La amina biógena impacta en todos los sectores del sistema olfativo central a través de sus proyecciones desde cuerpos celulares localizados el septum medial, el núcleo basal de Meynert y la banda diagonal horizontal y vertical de Broca. La acetilcolina modula la actividad neuronal dentro del bulbo olfativo e inhibe la actividad de las células microgliales implicadas en las respuestas inmunitarias al daño cerebral y a la invasión de agentes extraños. Cuando se libera dicha inhibición, puede producirse la secreción de mediadores inflamatorios y otros factores que, si no se controlan, pueden dañar las neuronas y otras células. Curiosamente, la cantidad relativa de daño a las estructuras colinérgicas del cerebro anterior basal parece estar correlacionada con el grado de disfunción olfativa entre una serie de enfermedades neurodegenerativas. Dichas enfermedades incluyen la EA, la EP, el síndrome de Down, el complejo Parkinson-demencia de Guam, el síndrome de Korsakoff, la esclerosis lateral amiotrófica, la demencia vascular, la esquizofrenia y la PSP.
Revisor de hechos: Brian
[sc name=”psicologia”][/sc]Recursos
[rtbs name=”informes-jurídicos-y-sectoriales”][rtbs name=”quieres-escribir-tu-libro”]Véase También
Biología, Biomedicina, Neurociencia, OL, Psicología, Psicología fisiológica, Psiquiatría
Fisiología, Psicofísica, Neurodegeneración
Neurociencia cognitiva, Trastornos del sistema nervioso, Sistemas sensoriales
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