Tratamientos de la Enfermedad de Alzheimer

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Tratamientos de la Enfermedad de Alzheimer

Si se dispone de posibles tratamientos modificadores de la enfermedad, el riesgo actual de desarrollar demencia por enfermedad de Alzheimer a lo largo de la vida podría reducirse a la mitad para una persona de 65 años. El éxito de estos tratamientos también reduciría sustancialmente la carga para las familias y, de forma más global, los costes para la sociedad.

Tratamiento Farmacológico

La FDA ha aprobado cinco medicamentos para tratar los síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer. Tres de estos medicamentos son inhibidores de la colinesterasa: donepezilo (Aricept; aprobado en 1996 para todos los estadios de la enfermedad de Alzheimer), rivastigmina (Exelon; aprobado en 2000 para todos los estadios de la enfermedad de Alzheimer) y galantamina (Razadyne; aprobado en 2001 para la EA de leve a moderada). Estos medicamentos aumentan la actividad de la acetilcolina, que está disminuida por la reducción de la actividad y la muerte celular de las neuronas colinérgicas. La memantina (Namenda; aprobada en 2003 para la EA de moderada a grave) tiene un mecanismo único de bloqueo de los receptores glutamatérgicos (es decir, NMDA). Se cree que este medicamento actúa inhibiendo la sobreestimulación celular por el glutamato, reduciendo así su actividad (Reisberg et al., 2003). En 2014 se aprobó una terapia combinada que incluye donepezilo y memantina (Namzaric) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de moderada a grave. Ninguno de estos medicamentos ha demostrado detener o retrasar la progresión de la EA, es decir, no se consideran tratamientos modificadores de la enfermedad.

Medicamentos para tratar los síntomas secundarios de la enfermedad de Alzheimer

Los síntomas neuropsiquiátricos son comunes en la demencia de la enfermedad de Alzheimer, causando un estrés significativo para el paciente y los cuidadores. Aunque esta sección no puede abordar el tratamiento de estos síntomas de forma exhaustiva, se remite al lector a un excelente artículo de revisión de Lanctot et al. (2017). Los síntomas psicóticos y las alucinaciones aparecen en la enfermedad de Alzheimer y se han correlacionado con los ovillos neurofibrilares neocorticales. Los antipsicóticos atípicos, como la risperidona, la olanzapina, la quetiapina y el aripiprazol, se utilizan ahora habitualmente para tratar estos síntomas. Los antidepresivos (por ejemplo, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) se han utilizado para tratar la depresión y la ansiedad concomitantes asociadas a la enfermedad de Alzheimer (Thompson, Herrmann, Rapoport y Lanctôt, 2007), pero la seguridad a largo plazo de estos medicamentos para la cognición y el estado funcional sigue sin estar clara (Rosenberg et al., 2012). Para los síntomas psiquiátricos, como la agitación y la agresividad, son útiles los enfoques tanto farmacológicos como no farmacológicos. La terapia electroconvulsiva en pacientes con demencia con depresión significativa y/o síntomas psiquiátricos ha mostrado algunos beneficios.

Panorama del tratamiento futuro

Durante los últimos 20 años, el desarrollo de nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en la inmunoterapia amiloide, es decir, en fármacos que pueden eliminar el Aβ del cerebro o, más recientemente, prevenir la acumulación de Aβ. A pesar de la reducción demostrada del amiloide cerebral con estos agentes, múltiples estudios de fase III de inmunoterapias amiloides en pacientes con demencia leve a moderada de la enfermedad de Alzheimer no han logrado encontrar reducciones clínicamente significativas en los síntomas cognitivos y funcionales (Panza et al., 2014). Dado que la acumulación de Aβ se produce 15 años antes de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer (Rowe et al., 2010), el campo se está moviendo ahora hacia los ensayos de prevención secundaria que tienen como objetivo tratar a los individuos en riesgo antes del deterioro cognitivo significativo y la pérdida neuronal (Sperling, Jack, et al., 2011). Aunque la mayoría de los ensayos clínicos sobre la enfermedad de Alzheimer se han centrado en los agentes amiloides, se están desarrollando objetivos terapéuticos adicionales para ralentizar o prevenir la agregación de tau, así como agentes que previenen la disfunción y la muerte celular mediante la reducción del estrés oxidativo, la mejora del flujo sanguíneo y la mejora de otros factores fisiológicos moderadores.

No farmacológico

El estudio FINGER demostró la utilidad del ejercicio, la dieta y el entrenamiento cognitivo para retrasar la demencia. Otras intervenciones multimodales han descubierto que la combinación de dos o tres de estas actividades parece ser la más beneficiosa. Por ejemplo, algunos estudios encontraron que estas intervenciones lograron la ausencia de deterioro cognitivo y funcional, retrasando así la progresión de la enfermedad en pacientes con deterioro cognitivo leve (Ruthirakuhan et al., 2012). La neurorrehabilitación cognitiva en forma de estimulación magnética transcraneal también se muestra prometedora en el tratamiento de la demencia de la enfermedad de Alzheimer para mejorar la memoria y la cognición (Hansen, 2014). Otros tratamientos se han dirigido a mejorar los síntomas secundarios mediante intervenciones conductuales, intervenciones orientadas a las emociones y entrenamiento cognitivo. Por ejemplo, la terapia de reminiscencia implica el uso de estímulos significativos para reducir la ansiedad y la depresión. Aunque la eficacia beneficiosa del entrenamiento cognitivo general es limitada, hay pruebas de la utilidad de las ayudas a la memoria y a la orientación para ayudar en las actividades funcionales.

Planificación del tratamiento

La enfermedad de Alzheimer es un proceso lentamente progresivo que se produce a lo largo de aproximadamente 10 años desde el momento del diagnóstico de la demencia de la enfermedad de Alzheimer hasta la muerte, y actualmente es la sexta causa de muerte en los Estados Unidos (Alzheimer’s Association, 2017). La esperanza de vida con la enfermedad de Alzheimer es impredecible y depende de la etapa de la enfermedad y de otras condiciones comórbidas. Los individuos que mueren en las últimas etapas de la enfermedad suelen hacerlo por la incapacidad de combatir infecciones, como la neumonía. Los que mueren en fases más tempranas de la enfermedad lo hacen a causa de enfermedades cardíacas y derrames cerebrales u otras enfermedades comórbidas.

El cuidado de un enfermo de Alzheimer plantea retos que varían a lo largo del curso de la enfermedad. En las primeras fases del deterioro cognitivo leve o de la demencia por enfermedad de Alzheimer leve, la capacidad de vida independiente, de higiene personal y de juicio permanece intacta, mientras que otros cambios cognitivos pueden interferir con la capacidad de trabajar en la profesión elegida por la persona. La conducción también se convierte en una preocupación, sobre todo si la persona se pierde en entornos conocidos, no respeta las señales de tráfico, conduce a una velocidad inadecuada o, en general, toma malas decisiones. Las investigaciones sugieren que los conductores, incluso los que padecen una enfermedad de Alzheimer leve, pueden no identificar los puntos de referencia y las señales de tráfico, lo que hace que su conducción sea insegura. Los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve pueden tener que someterse a una evaluación de la conducción cada año o pueden ser denunciados ante el Departamento de Vehículos de Motor, donde un funcionario administrará una prueba escrita de conocimiento de las reglas de la carretera y tomará la determinación de si el individuo puede conservar su licencia para conducir. Durante las etapas moderadas de la enfermedad de Alzheimer, la cognición se habrá deteriorado hasta el punto de que el individuo ya no puede manejar con seguridad un vehículo de motor y no debe seguir conduciendo. En las fases moderadas, la vida independiente ya no es posible, y el individuo necesitará una supervisión más amplia. Durante esta fase, los cuidadores suelen ingresar a la persona con demencia por enfermedad de Alzheimer en un centro de asistencia porque los síntomas de impulsividad, vagabundeo, paranoia, delirios y arrebatos de ira se vuelven demasiado difíciles de manejar en casa. En las fases más graves de la enfermedad, suele ser necesario el ingreso en una residencia de ancianos. En esta fase, los individuos pierden la capacidad de comunicación y no reconocen a sus seres queridos. Pueden dormir más, perder peso y tener dificultades para tragar. También pueden tener incontinencia intestinal y vesical y requerir cuidados totales. En esta fase, hay que animar a las familias a que consulten con un centro de cuidados paliativos, que puede proporcionar asistencia y servicios de apoyo durante la fase terminal de la enfermedad de Alzheimer. Los cuidados paliativos se esfuerzan por mantener la dignidad al final de la vida y proporcionan atención de relevo y asesoramiento sobre el duelo a los familiares.

Basado en la experiencia de varios autores, mis opiniones, perspectivas y recomendaciones se expresarán a continuación (o en otros lugares de esta plataforma, respecto a las características en 2026 o antes, y el futuro de esta cuestión):

Revisor de hechos: Brian

Recursos

Traducción al Inglés

Traducción al inglés de enfermedad de Alzheimer: Alzheimer’s disease

Véase También

Enfermedad Mental
Salud
Derecho Médico

Bibliografía

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