Enfermedad Autoinmune o Autoinmunitaria

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Autoinmunidad

Las enfermedades autoinmunes se dividen en dos clases: órgano-específicas y sistémicas. Una enfermedad órgano-específica es aquella en la que la respuesta inmunitaria se dirige a los antígenos de un solo órgano. Algunos ejemplos son la enfermedad de Addison, en la que los autoanticuerpos atacan la corteza suprarrenal, y la miastenia gravis.Entre las Líneas En las enfermedades sistémicas, el sistema inmunitario ataca a los antígenos propios en varios órganos. El lupus eritematoso sistémico, por ejemplo, se caracteriza por la inflamación de la piel, las articulaciones y los riñones, entre otros órganos.

Como se desconoce la causa del fallo del sistema inmunitario, el tratamiento de las enfermedades autoinmunes se centra en aliviar síntomas como la inflamación.Entre las Líneas En los trastornos específicos de un órgano, se intenta corregir el defecto concreto. Los fármacos que suprimen la producción de anticuerpos deben utilizarse con cuidado para evitar que disminuya la resistencia del organismo a las infecciones.

Datos verificados por: Brite

Enfermedad Autoinmune

Una enfermedad autoinmune está causada por una anomalía en el sistema inmunitario que le lleva a atacar los componentes normales del cuerpo (el “yo”, de ahí la raíz auto- para referirse a este trastorno inmunitario).

Entre estas enfermedades se encuentran la esclerosis múltiple, la diabetes de tipo 1 -antes conocida como diabetes juvenil o diabetes insulinodependiente-, el lupus, la tiroiditis autoinmune, la artritis reumatoide, el síndrome de Goujerot-Sjögren, la enfermedad de Crohn, etc. Clásicamente, se distingue entre las enfermedades autoinmunes específicas de un órgano, que afectan a un órgano concreto (por ejemplo, las enfermedades tiroideas autoinmunes), y las enfermedades autoinmunes sistémicas, como el lupus, que pueden afectar a varios órganos1. A principios del siglo XXI en Occidente, las enfermedades autoinmunes se han convertido en la tercera causa de mortalidad/morbilidad, después del cáncer y luego de las enfermedades cardiovasculares, y más o menos en las mismas proporciones.

El sistema inmunitario es un conjunto de células y vías metabólicas que conducen a la eliminación de una gran variedad de patógenos. Este sistema se basa en la noción central del yo contra el no-yo y el yo modificado. Esta distinción se realiza mediante marcadores químicos del yo (es decir, el reconocimiento de patrones antigénicos más o menos específicos), pero no es verdaderamente innata: las células inmunitarias ingenuas son primero sensibilizadas y seleccionadas en función de su reactividad a estos marcadores del yo3,4. Esto explica por qué los individuos quiméricos no expresan necesariamente “más” autoinmunidad que los individuos monocigóticos.

Así, en todos los vertebrados existe una autoinmunidad latente, que normalmente es inhibida por los mecanismos reguladores de la maduración de las células inmunitarias.

Autor: Henry FR

Trastornos autoinmunes

El mecanismo por el que se genera la enorme diversidad de linfocitos B y T es un proceso aleatorio que inevitablemente da lugar a algunos receptores que reconocen como extraños los componentes del propio organismo. Sin embargo, los linfocitos que portan estos receptores autorreactivos son eliminados o impotentes por varios mecanismos diferentes, de modo que el sistema inmunitario no suele generar cantidades significativas de anticuerpos o células T reactivas con los componentes del organismo (antígenos propios). No obstante, puede producirse una respuesta inmunitaria contra el yo, denominada autoinmunidad, y algunas de las formas en que las respuestas inmunitarias autodirigidas causan daños se han mencionado en la sección Alergias.

Comprender e identificar los trastornos autoinmunes es difícil, ya que todos los seres humanos tienen muchos anticuerpos autorreactivos en la sangre, pero la mayoría no muestran ningún signo de enfermedad.Entre las Líneas En consecuencia, la identificación de autoanticuerpos no es una herramienta de diagnóstico suficiente para determinar la presencia de un trastorno autoinmune. Hay una diferencia entre una respuesta autoinmune y una enfermedad: en el primer caso los autoanticuerpos no provocan una disfunción, pero en el segundo sí.

Procesos básicos que subyacen a la autoinmunidad

Los inmunólogos no siempre pueden explicar por qué los mecanismos que normalmente impiden el desarrollo de la autoinmunidad han fallado en un trastorno autoinmune concreto. Sin embargo, han propuesto una serie de explicaciones para estos fallos.

Alteración de los antígenos propios

Diversos mecanismos pueden alterar los componentes propios para que parezcan extraños al sistema inmunitario. Se pueden unir nuevos determinantes antigénicos a las proteínas propias, o la forma de un antígeno propio puede cambiar -por diversas razones- de modo que se estimulen las células T auxiliares que antes no respondían y puedan cooperar con las células B preexistentes para secretar autoanticuerpos. Se ha demostrado que la alteración de la forma de una proteína propia se produce en animales de experimentación y es la explicación más probable de la producción de los factores reumatoides característicos de la artritis reumatoide.

Más Información

Los organismos infecciosos también pueden alterar los antígenos propios, lo que puede explicar por qué la infección vírica de células especializadas -como las del páncreas que secretan insulina o las de la glándula tiroides que producen hormonas tiroideas- suele preceder al desarrollo de autoanticuerpos contra las propias células y contra sus productos hormonales.

Liberación de antígenos propios secuestrados

Los antígenos intracelulares y los antígenos que se encuentran en los tejidos que no están en contacto con la circulación normalmente están segregados eficazmente del sistema inmunitario.

Una Conclusión

Por lo tanto, pueden considerarse extraños si se liberan en la circulación como resultado de la destrucción del tejido causada por un traumatismo o una infección. Después de un daño repentino en el corazón, por ejemplo, los anticuerpos contra las membranas del músculo cardíaco aparecen regularmente en la sangre.

Reacción cruzada con antígenos extraños

Este mecanismo entra en juego cuando un agente infeccioso produce antígenos tan similares a los de las células de los tejidos normales que los anticuerpos estimulados para reaccionar contra el antígeno extraño también reconocen el antígeno propio similar; por lo tanto, se dice que los dos antígenos tienen reacción cruzada.

Detalles

Los autoanticuerpos estimulados por antígenos externos de esta manera pueden causar daños graves. Por ejemplo, los estreptococos que causan la fiebre reumática producen antígenos que tienen una reacción cruzada con los de las membranas del músculo cardíaco, y los anticuerpos que reaccionan con las bacterias también se unen a la membrana del músculo cardíaco y causan daños en el corazón. Otro caso de trastorno autoinmune que surge de la reactividad cruzada es la enfermedad de Chagas. Los tripanosomas que causan la enfermedad producen antígenos que tienen una reacción cruzada con los antígenos de la superficie de las células nerviosas especializadas que regulan la contracción ordenada de los músculos del intestino.

Detalles

Los anticuerpos dirigidos contra los tripanosomas también interactúan con estas células nerviosas e interrumpen el funcionamiento normal del intestino.

Factores genéticos

Varias enfermedades autoinmunes son claramente hereditarias. Estudios minuciosos (por ejemplo, los que comparan la incidencia en gemelos idénticos con la de gemelos fraternos) han demostrado que la mayor incidencia de estas enfermedades autoinmunes no puede explicarse por factores ambientales. Más bien se debe a un defecto genético que se transmite de una generación a otra. Estos trastornos incluyen la enfermedad de Graves, la enfermedad de Hashimoto, la gastritis autoinmune (incluida la anemia perniciosa), la diabetes mellitus de tipo I (insulinodependiente) y la enfermedad de Addison. Estas enfermedades son más frecuentes en las personas que portan determinados antígenos del CMH en sus células. La posesión de estos antígenos no implica que una persona vaya a contraer dichas enfermedades, sólo que es más probable que lo haga. Los investigadores suelen estar de acuerdo en que es necesaria la interacción de muchos genes para que una persona desarrolle esas enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, se cree que la diabetes de tipo I es el resultado de al menos 14 genes.

Otra característica interesante que parece estar relacionada con la herencia de los trastornos autoinmunes es el género. La mayoría de las enfermedades autoinmunes humanas afectan a muchas más mujeres que hombres. Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres en la mayoría de los trastornos más conocidos, como la miastenia gravis, el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de Graves, la artritis reumatoide y la enfermedad de Hashimoto. La razón de esto no se entiende del todo, pero los investigadores creen que probablemente esté relacionado con los efectos hormonales en las respuestas inmunitarias.

Ejemplos de trastornos autoinmunes

El espectro de los trastornos autoinmunes es amplio, y va desde los que afectan a un solo órgano hasta otros que afectan a varios órganos diferentes como consecuencia secundaria de la presencia de complejos inmunitarios en la circulación.Entre las Líneas En este texto no es posible hablar de todos ellos. Se han elegido los siguientes trastornos para ilustrar algunas de las muy diferentes complicaciones que pueden surgir de la autoinmunidad.

Enfermedades autoinmunes de la glándula tiroides

La enfermedad de Hashimoto y la enfermedad de Graves son dos de los trastornos autoinmunes más comunes de la glándula tiroidea, el órgano que segrega hormonas (situado en la garganta, cerca de la laringe) que desempeña un papel importante en el desarrollo y la maduración de todos los vertebrados. El tiroides está compuesto por sacos cerrados (folículos) revestidos de células tiroideas especializadas. Estas células segregan tiroglobulina, una gran proteína que actúa como molécula de almacenamiento a partir de la cual se fabrican las hormonas tiroideas y se liberan en la sangre. El ritmo de producción está regulado por la hormona estimulante del tiroides (TSH), que activa las células tiroideas al combinarse con los receptores de TSH que se encuentran en la membrana de las células tiroideas. La enfermedad de Hashimoto implica la inflamación de la glándula (una condición llamada bocio) y una pérdida de producción de hormonas tiroideas (hipotiroidismo). Se cree que el proceso autoinmune que subyace a este trastorno es instigado por células T auxiliares que reaccionan con antígenos tiroideos, aunque el mecanismo no se conoce por completo. Una vez activados, los linfocitos T autorreactivos estimulan a los linfocitos B para que secreten anticuerpos contra varios antígenos diana, incluida la tiroglobulina.

La enfermedad de Graves es un tipo de enfermedad tiroidea hiperactiva (hipertiroidismo) que implica un exceso de producción y secreción de hormonas tiroideas. La enfermedad surge con el desarrollo de anticuerpos que se dirigen contra el receptor de la TSH en las células tiroideas y que pueden imitar la acción de la TSH. Cuando se unen al receptor, los anticuerpos estimulan la secreción excesiva de hormonas tiroideas.

Tanto en la enfermedad de Hashimoto como en la de Graves, la glándula tiroidea se infiltra con linfocitos y se destruye parcialmente. Si la glándula se destruye por completo, puede producirse un trastorno denominado mixedema, que consiste en la hinchazón de los tejidos, especialmente los de la cara.

Anemia hemolítica autoinmune

Bajo la denominación de anemia hemolítica autoinmune se agrupan varios trastornos autoinmunes. Todos son el resultado de la formación de autoanticuerpos contra los glóbulos rojos, lo que puede provocar una hemólisis (destrucción de los glóbulos rojos). A veces, los autoanticuerpos aparecen tras una infección por la bacteria Mycoplasma pneumoniae, una causa poco frecuente de neumonía.Entre las Líneas En ese caso, los autoanticuerpos se dirigen contra ciertos antígenos presentes en los glóbulos rojos, y probablemente son inducidos por un antígeno similar en los microbios (un ejemplo de reacción cruzada de antígenos).

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Los autoanticuerpos dirigidos contra un antígeno diferente de los glóbulos rojos se producen a menudo en personas que han estado tomando el medicamento antihipertensivo alfa metildopa durante varios meses; se desconoce la razón del desarrollo de autoanticuerpos en estos casos. Otros fármacos, como la quinina, las sulfonamidas o incluso la penicilina, causan muy ocasionalmente anemia hemolítica.Entre las Líneas En estos casos se cree que el fármaco actúa como un hapteno, es decir, se une a una proteína de la superficie de los glóbulos rojos y el complejo se vuelve inmunogénico.

Los autoanticuerpos que se forman contra los glóbulos rojos se clasifican en dos grupos en función de sus propiedades físicas.

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Los autoanticuerpos que se unen óptimamente a los glóbulos rojos a 37 °C (98,6 °F) se clasifican como de reacción caliente.

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Los autoanticuerpos de reacción caliente pertenecen principalmente a la clase IgG y causan alrededor del 80% de todos los casos de anemia hemolítica autoinmune.

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Los autoanticuerpos que se adhieren a los glóbulos rojos sólo cuando la temperatura es inferior a 37 °C se denominan de reacción fría. Pertenecen principalmente a la clase IgM.

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Los autoanticuerpos que reaccionan al frío son eficaces para activar el sistema del complemento y provocar la destrucción de la célula a la que se unen. No obstante, mientras la temperatura corporal se mantenga a 37 °C, los autoanticuerpos que reaccionan al frío se disocian de la célula y la hemólisis no es grave. Sin embargo, cuando las extremidades y la piel se exponen al frío durante largos periodos de tiempo, la temperatura de la sangre circulante puede descender, permitiendo que los autoanticuerpos que reaccionan al frío entren en acción. La infección por M. pneumoniae se enfrenta a los anticuerpos que reaccionan al frío.

Anemia perniciosa y gastritis autoinmune

La anemia perniciosa se debe a un fallo de absorción (véase su concepto jurídico) de la vitamina B12 (cobalamina), necesaria para la correcta maduración de los glóbulos rojos. Es característico que vaya acompañada de una falta de secreción de ácido clorhídrico en el estómago (aclorhidria) y es, de hecho, un síntoma de gastritis autoinmune grave. Para ser absorbida por el intestino delgado, la vitamina B12 de la dieta debe formar un complejo con el factor intrínseco, una proteína secretada por las células parietales del revestimiento del estómago. La anemia perniciosa se produce cuando los autoanticuerpos contra el factor intrínseco se unen a él, impidiendo que se una a la vitamina B12 y, por lo tanto, impidiendo que la vitamina sea absorbida por el organismo.

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Los autoanticuerpos también destruyen las células parietales secretoras de ácido, lo que provoca una gastritis autoinmune.

Artritis reumatoide

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a los tejidos conectivos de todo el cuerpo, especialmente a las membranas sinoviales que recubren las articulaciones periféricas. La artritis reumatoide es una de las enfermedades autoinmunes más comunes. Se desconoce su causa, pero es probable que una serie de mecanismos inmunitarios alterados contribuyan al trastorno, especialmente en los casos más graves.

Una teoría sugiere que el proceso inflamatorio de la enfermedad se inicia por reacciones autoinmunes en las que intervienen uno o más autoanticuerpos, denominados colectivamente factor reumatoide.

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Los autoanticuerpos reaccionan con la región de la cola de la molécula IgG en forma de Y; en otras palabras, el factor reumatoide son anticuerpos anti-IgG. Se forman complejos inmunitarios entre el factor reumatoide y la IgG y, al parecer, se depositan en la membrana sinovial de las articulaciones. La deposición desencadena una reacción de hipersensibilidad de tipo III, que activa el complemento y atrae a los granulocitos, lo que provoca inflamación y dolor en las articulaciones. Los granulocitos liberan enzimas que descomponen el cartílago y el colágeno de las articulaciones, lo que a la larga puede destruir la superficie lisa de la articulación, necesaria para facilitar el movimiento. Si el hígado y el bazo no eliminan eficazmente los inmunocomplejos de la sangre, pueden producir efectos sistémicos similares a los precipitados por la enfermedad del suero.

Basado en la experiencia de varios autores, mis opiniones, perspectivas y recomendaciones se expresarán a continuación (o en otros lugares de esta plataforma, respecto a las características en 2026 o antes, y el futuro de esta cuestión):

Los efectos devastadores de la artritis reumatoide también se han observado en pacientes, especialmente jóvenes, en los que no se detecta el factor reumatoide, por lo que probablemente existan otros mecanismos de inicio del trastorno.

Lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico (LES) es un síndrome caracterizado por daños en los órganos como consecuencia del depósito de complejos inmunitarios. Los inmunocomplejos se forman cuando se producen autoanticuerpos contra los ácidos nucleicos y los componentes proteicos del núcleo de las células. Estos autoanticuerpos, denominados anticuerpos antinucleares, no atacan a las células sanas, ya que el núcleo se encuentra dentro de la célula y no es accesible a los anticuerpos. Los complejos antígeno-anticuerpo se forman sólo después de que el contenido nuclear de una célula se libere al torrente sanguíneo durante el curso normal de la muerte celular o como resultado de una inflamación. Los complejos inmunes resultantes se depositan en los tejidos, causando lesiones. Algunos órganos se ven más afectados que otros, como los riñones, las articulaciones, la piel, el corazón y las membranas serosas que rodean los pulmones.

Esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que provoca la destrucción gradual de la vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas. Se caracteriza por una degeneración progresiva de la función nerviosa, intercalada con períodos de aparente remisión. El líquido cefalorraquídeo de las personas con esclerosis múltiple contiene un gran número de anticuerpos dirigidos contra la proteína básica de la mielina y quizás otras proteínas cerebrales. Los linfocitos y macrófagos infiltrados pueden exacerbar la respuesta destructiva. Se desconoce la razón por la que el sistema inmunitario lanza un ataque contra la mielina, pero se han sugerido varios virus como iniciadores de la respuesta. Se ha observado una tendencia genética hacia la enfermedad; la susceptibilidad al trastorno está indicada por la presencia de los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), que producen proteínas que se encuentran en la superficie de las células B y de algunas células T.

Diabetes mellitus de tipo I (dependiente de la insulina)

La diabetes mellitus de tipo I es la forma autoinmune de la diabetes y suele aparecer en la infancia. Está causada por la destrucción de las células del tejido pancreático llamadas islotes de Langerhans. Esas células producen normalmente insulina, la hormona que ayuda a regular los niveles de glucosa en la sangre. Las personas con diabetes de tipo I tienen niveles elevados de glucosa en sangre como consecuencia de la falta de insulina. La disfunción de las células de los islotes está causada por la producción de células T citotóxicas o autoanticuerpos que se han formado contra ellas. Aunque se desconoce la causa inicial de esta respuesta autoinmune, existe una tendencia genética a la enfermedad, en la que también están implicados los genes MHC de clase II. Puede tratarse con inyecciones de insulina; sin embargo, incluso cuando se trata, la diabetes de tipo I puede acabar provocando insuficiencia renal, ceguera o graves dificultades circulatorias en las extremidades.

Otros trastornos autoinmunes

Mecanismos similares a los que producen la anemia hemolítica autoinmune pueden dar lugar a la formación de anticuerpos contra los granulocitos y las plaquetas, aunque los ataques autoinmunes contra estas células sanguíneas son menos frecuentes.

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Los anticuerpos contra otros tipos de células se producen en varias enfermedades autoinmunes, y esas respuestas autorreactivas pueden ser las principales responsables de los daños sufridos.Entre las Líneas En la miastenia gravis, una enfermedad caracterizada por la debilidad muscular, los autoanticuerpos reaccionan contra los receptores de las células musculares. Normalmente, los receptores se unen a la acetilcolina, un neurotransmisor liberado por las terminaciones nerviosas. Cuando la acetilcolina se une a un receptor de acetilcolina en la superficie de las células musculares, estimula la contracción del músculo.

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Los autoanticuerpos de la miastenia gravis se unen a los receptores de acetilcolina sin activarlos.

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Los anticuerpos impiden la contracción muscular, ya sea bloqueando la unión de la acetilcolina a su receptor o destruyendo los receptores por completo. Esto hace que el músculo responda menos a la acetilcolina y, en última instancia, debilita la contracción muscular.

Un ejemplo diferente es el síndrome de Goodpasture, un trastorno en el que se forman autoanticuerpos contra la membrana basal de los vasos sanguíneos en los glomérulos del riñón y en los sacos de aire del pulmón.

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Los autoanticuerpos provocan daños renales graves y hemorragias pulmonares.

Datos verificados por: Brite

Recursos

Traducción al Inglés

Traducción al inglés de Enfermedad autoinmune: Autoimmune disease.

Véase También

Bibliografía

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