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Papel de la Herencia Neandertal en el Riesgo de Depresión Actual

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El Papel de la Herencia Neandertal en el Riesgo de Depresión Actual

Este elemento es una expansión del contenido de los cursos y guías de Lawi. Ofrece hechos, comentarios y análisis sobre este tema. [aioseo_breadcrumbs]

El Papel del ADN Neandertal en el Riesgo de Depresión Humana Actual

Nota: También se han estudiado sus efectos en otras enfermedades, como el Covid-19, trombos y adiciones.

Los humanos modernos se originaron en África y empezaron a extenderse por el mundo hace unos 60.000 años. Al entrar en Asia y Europa, se encontraron con otros grupos de humanos antiguos que ya se habían asentado en esas regiones, como los neandertales. Y a veces, cuando estos grupos se encontraban, tenían relaciones sexuales.

Sabemos de estas relaciones prehistóricas porque dejaron marcas permanentes en nuestro genoma. Aunque los neandertales se han extinguido, todas las personas vivas fuera de África pueden rastrear entre el 1 y el 5 por ciento de nuestro ADN hasta ellos.

Este legado duradero se reveló en 2010, cuando se publicó el genoma completo de los neandertales. Desde entonces, los investigadores han tratado de averiguar qué hacen, si es que hacen algo, las secuencias neandertales en nuestro propio genoma. ¿Son simples autoestopistas pasivos o han conferido importantes adaptaciones a los primeros humanos? ¿Y están afectando a la salud de los modernos?

Algunos equipos demostraron que el ADN neandertal se introdujo en genes específicos de interés, sobre todo en los relacionados con el sistema inmunitario. Otros examinaron todo el genoma y demostraron que las secuencias neandertales se agrupan en torno a genes que afectan a la piel, el cabello, el metabolismo de las grasas y el riesgo de diabetes de tipo 2, cirrosis, enfermedad de Crohn y, extrañamente, adicción al tabaco (más adelante se hablará de ello).

¿Las relaciones reproductivas del homo sapiens con neandertales y denisovanos moldearon nuestro sistema inmunitario?

Todavía no hay datos concluyentes.

Puede que los neandertales se hayan extinguido, pero siguen vivos dentro de nosotros. En el año 2010, dos estudios históricos de Svante Paabo y David Reich demostraron que todos los habitantes de fuera de África pueden rastrear entre el 1 y el 4 por ciento de sus genomas hasta los ancestros neandertales. Además, los habitantes de las islas del Pacífico de Melanesia deben entre el 5 y el 7 por ciento de sus genomas a otro grupo de humanos extintos: los denisovanos, de los que sólo se conoce un hueso del dedo y un diente. Estos antiguos grupos se encuentran entre nuestros antepasados, y su legado está incrustado en nuestro ADN.

Los estudios de Paabo y Reich, analizados en 2010, demostraron claramente que los primeros humanos modernos debieron cruzarse con otros grupos antiguos cuando salieron de África y recorrieron el mundo. Pero si bien demostraron que los genes neandertales y denisovanos aún están presentes, dijeron poco sobre lo que hacen estos genes. ¿Son polizones al azar o les otorgaron importantes adaptaciones?

El Papel del ADN Neandertal en el Riesgo de Depresión Humana Actual

En un estudio publicado en 2016 en “Science”, Corinne Simonti, de la Universidad de Vanderbilt, y sus colegas decidieron adoptar un enfoque diferente: Examinaron simultáneamente el ADN neandertal en todo el genoma y buscaron asociaciones con más de 1.600 rasgos y enfermedades. Se trataba de un enfoque amplio y sistemático sin precedentes, que fue posible gracias a una fuente de información insólita: los historiales médicos electrónicos.

Desde 2007, los investigadores de Vanderbilt coordinan una iniciativa de 12 institutos denominada eMERGE (abreviatura de Electronic Medical Records and Genomics), que analiza el ADN de 55.000 voluntarios y compara esas secuencias con los historiales médicos de los pacientes. Esos historiales son una mina de oro de datos sin explotar sobre los fenotipos de los participantes, es decir, el conjunto de sus rasgos, incluidos aspectos como la altura, el peso, los niveles de colesterol, la función cardíaca, el riesgo de cáncer y los síntomas de depresión. En lugar de buscar genes relacionados con rasgos o enfermedades específicas, como hacen muchos grandes estudios genéticos, eMERGE permite a los investigadores buscar genes relacionados con, bueno, prácticamente cualquier cosa en esos registros.

Los investigadores se diereon cuenta de que sería relativamente sencillo identificar el ADN neandertal en todos estos pacientes y analizar sus [registros] en busca de una amplia gama de fenotipos, que podrían hablar de todo tipo de rasgos y efectos.

Y así lo hicieron. Empezaron con 13.700 personas de la red eMERGE y buscaron asociaciones entre 135.000 variantes genéticas neandertales y 1.689 rasgos diferentes. A continuación, comprobaron los vínculos encontrados con un segundo grupo de 14.700 voluntarios de eMERGE. “Es un estudio apasionante: la primera evaluación sistemática del impacto fenotípico de la ascendencia neandertal”, afirma Sriram Sankararaman, de la Facultad de Medicina de Harvard, que dirigió un estudio anterior sobre el ADN neandertal.

Los investigadores (Capra, que lo dirigió, y sus colegas) encontraron asociaciones significativas entre las variantes neandertales y una docena de fenotipos, incluyendo la querastosis actínica (manchas de piel seca y escamosa causadas por la exposición al sol) y un estado de hipercoagulabilidad (en el que se forman coágulos de sangre con demasiada facilidad en el cuerpo).

Ninguna de estas conexiones era especialmente sorprendente: “Los neandertales llevaban viviendo en Asia central y Europa varios cientos de miles de años antes que los humanos modernos, por lo que estaban mejor adaptados al clima, los patógenos y las dietas locales”, afirma Capra. “Quizá el mestizaje les dio una ventaja en las adaptaciones a estos retos”. Por ejemplo, las variantes neandertales podrían haber dado forma a las células de la piel de nuestros antepasados, permitiéndoles hacer frente a los distintos niveles de radiación ultravioleta en nuevas partes del mundo; quizá por eso esas variantes afectan al riesgo de querastosis actínica en la actualidad. Del mismo modo, los coágulos de sangre cierran las heridas y atrapan físicamente a los microbios invasores; al influir en la coagulación, las variantes neandertales podrían haber ayudado a los primeros humanos a hacer frente a nuevas enfermedades.

Sin embargo, lo más sorprendente es que el equipo de Capra también descubrió que el ADN neandertal afecta al riesgo de padecer trastornos psiquiátricos, incluidos los trastornos del estado de ánimo y la depresión (que son nuevos e inesperados). Y 29 variantes neandertales específicas parecen influir en cuándo y dónde se activan los genes en diferentes partes del cerebro.

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La exposición al sol influye en el riesgo de depresión, por lo que el vínculo entre las variantes neandertales y los trastornos del estado de ánimo podría reflejar de nuevo su papel en la adaptación de los humanos modernos a los nuevos climas. Pero eso es sólo una suposición: “Parece que el ADN neandertal tiene un efecto en los sistemas que regulan nuestros estados de ánimo o comportamientos”, dice Capra, “pero por ahora no me siento cómodo diciendo más que eso”.

Algunos titulares afirmarán inevitablemente que podemos culpar a los neandertales de la depresión, pero eso es un disparate. Para empezar, el efecto es sutil, y explica sólo el 1% del riesgo de depresión de una persona. “No deberíamos culpar a los neandertales de ninguna de estas asociaciones, que son rasgos complejos a los que contribuyen muchas cosas”, dijo Capra cuando reveló el estudio que había dirigido. “Y por supuesto, la depresión es un concepto muy nuevo de enfermedad. No se puede pensar que los neandertales o nuestros antepasados estuvieran deprimidos”.

Basado en la experiencia de varios autores, mis opiniones, perspectivas y recomendaciones se expresarán a continuación (o en otros lugares de esta plataforma, respecto a las características en 2026 o antes, y el futuro de esta cuestión):

La adicción a la nicotina -un vínculo previamente conocido que este último estudio confirmó- “es un caso aún más extremo”, añade. “¡No había nicotina en esos ambientes! Viene de las plantas del Nuevo Mundo”.

Los genes neandertales no son agentes de enfermedad. Pero están ahí en el cerebro, haciendo cosas, y teniendo algunos efectos detectables en los resultados del comportamiento. Eso es sorprendente. Varios científicos señalan que averiguar el papel de estos genes podría ayudarnos a entender la biología subyacente a la depresión y otros trastornos.

También podrían aportar información sobre otros aspectos de nuestras vidas, más allá de nuestra salud. “Mucha gente malinterpretará esto como que los genes neandertales suelen tener malos resultados médicos”, dice Hawks. Pero eso se debe en gran medida al material de partida del estudio: “Cuando se examinan los historiales médicos, sólo se observan los fenotipos problemáticos. No se ve nada beneficioso”.

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Otros expertos también esperan que el enfoque de Capra pueda extenderse a rasgos no médicos. Sin embargo, esto no quiere restar importancia al estudio existente: Se debe haber invertido una enorme cantidad de trabajo para asegurar que los datos de todos estos registros médicos se almacenaran de manera que fuera posible este tipo de estudio. Eso es una gran prueba del valor de este tipo de curación de datos concertada.

Teniendo en cuenta algunos argumentos recientes, este estudio es una importante ilustración de por qué es tan importante hacer que los datos sean abiertos y accesibles a la comunidad en general. La Red eMERGE estaba interesada en la genómica de las enfermedades. Nunca concibieron que este recurso que estaban creando sería una herramienta realmente poderosa para responder a cuestiones evolutivas.

Revisor de hechos: Brian

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