Enfermedades Víricas

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Enfermedades Víricas

Enfermedad
Aunque los virus se descubrieron y caracterizaron originalmente sobre la base de las enfermedades que causan, la mayoría de los virus que infectan a las bacterias, las plantas y los animales (incluidos los humanos) no causan enfermedades. De hecho, los bacteriófagos pueden ser útiles en el sentido de que transfieren rápidamente información genética de una bacteria a otra, y los virus de plantas y animales pueden transmitir información genética entre especies similares, ayudando a sus huéspedes a sobrevivir en entornos hostiles.Entre las Líneas En el futuro esto también podría ser cierto para los humanos. La biotecnología del ADN recombinado es muy prometedora para la reparación de defectos genéticos. A las personas afectadas se les inyectan células transformadas por virus que llevan una copia funcional del gen humano defectuoso. El virus integra el gen normal en el ADN de la célula humana.

De los virus que causan enfermedades, algunos causan enfermedades a corto plazo (agudas) y otros enfermedades recurrentes o a largo plazo (crónicas). Algunos virus causan enfermedades agudas de las que se recuperan con bastante rapidez pero que pueden persistir en los tejidos, permaneciendo inactivos durante largos períodos de tiempo, para luego volverse activos de nuevo, provocando enfermedades graves décadas más tarde. Los virus de progresión lenta tienen largos períodos de incubación antes de la aparición de la enfermedad. Como ya se ha mencionado, el ADN de ciertos virus se integra en el genoma de la célula huésped, lo que suele dar lugar a una transformación maligna de las células, que se convierten en cánceres.

La naturaleza de la enfermedad causada por un virus es generalmente una propiedad genética del virus así como de las células huésped.

Puntualización

Sin embargo, muchos virus pueden permanecer inactivos en los tejidos del huésped (latencia). Los virus que causan enfermedades agudas son generalmente, pero no siempre, los que dañan o destruyen rápidamente las células (efectos citopáticos) y tienen la capacidad de interrumpir la síntesis de proteínas o de ácido nucleico dentro de la célula huésped.

El virus de la poliomielitis humana y los picornavirus afines que infectan a otras especies animales son ejemplos de agentes infecciosos agudos que interrumpen la síntesis de proteínas en la célula huésped poco después de la infección; estos picornavirus también inhiben la síntesis celular de ARN y ADN. Otro virus que mata rápidamente a la célula infectada es el virus de la estomatitis vesicular de cadena negativa (VSV) de la familia Rhabdoviridae; el ARN viral recientemente sintetizado por el VSV infeccioso cierra rápidamente la síntesis celular de ARN y, en menor medida, la síntesis celular de proteínas. Tanto en el poliovirus como en el VSV, la célula infectada muere a las pocas horas de la inhibición de la síntesis celular de ARN y proteínas. Los virus de la gripe A de la familia Orthomyxoviridae, que causan una enfermedad respiratoria muy contagiosa en los seres humanos, inhiben la síntesis macromolecular celular mediante varios mecanismos únicos, entre ellos el bloqueo de la maduración de los ARNm celulares y la ruptura de los extremos de los ARNm celulares en el núcleo de las células infectadas. Otros virus que inhiben la síntesis de la macromolécula celular y producen infecciones agudas son los poxvirus, reovirus, togavirus, adenovirus y herpesvirus; estos dos últimos persisten en los tejidos del huésped durante largos períodos de tiempo y también causan infecciones crónicas.

Muchas, si no la mayoría, de las enfermedades resultantes de la infección viral de los vertebrados no son causadas por un efecto directo del virus sino por una respuesta inmunológica secundaria. Esencialmente todas las proteínas virales son reconocidas por los animales vertebrados como inmunológicamente extrañas, y los sistemas inmunológicos de estos animales montan dos tipos de respuesta inmunológica, humoral y celular.Entre las Líneas En la inmunidad humoral, los linfocitos B, normalmente activados por los linfocitos T ayudantes, producen anticuerpos (proteínas que reconocen y unen moléculas extrañas) a la proteína vírica. El anticuerpo sintetizado como resultado de la respuesta inmunológica contra un antígeno viral específico suele beneficiar al huésped infectado porque ese anticuerpo puede neutralizar la infecciosidad del virus específico en la sangre y los tejidos del huésped infectado. Los virus dentro de la célula no son accesibles al anticuerpo, porque no puede cruzar la barrera de la membrana celular.

En la inmunidad celular, una célula T asesina reconoce y mata a una célula infectada por el antígeno viral en su superficie, abortando así la infección porque el virus no crecerá dentro de una célula muerta. Si las células infectadas por el virus no son esenciales para las funciones del huésped, la célula T asesina puede evitar la propagación del virus infectante a otras células y tejidos distantes. No es raro que el linfocito T específico del virus mate células vitales como las células nerviosas (neuronas), las células musculares y las células hepáticas, todas las cuales desempeñan funciones importantes.

Otros Elementos

Además, la muerte de las células da lugar a una respuesta inflamatoria, que también puede dañar los tejidos vitales.

Una Conclusión

Por lo tanto, la respuesta inmunológica celular a una infección viral puede causar una enfermedad.Entre las Líneas En general, las enfermedades causadas por infecciones virales crónicas, pero también ocasionalmente por infecciones virales subagudas (entre agudas y crónicas), son causadas por respuestas inmunes celulares que dañan el tejido infectado por el virus.

Patrones infecciosos
Las infecciones virales agudas son de dos tipos -locales y sistémicas- y ambas suelen ser el resultado de un efecto directo del virus invasor sobre las células de los tejidos del huésped.

Más Información

Las infecciones locales agudas generalmente se producen en el lugar de la infección viral. Por ejemplo, las infecciones respiratorias agudas incluyen: 1) el resfriado común, en el que el rinovirus infecta sólo la mucosa nasal, 2) la gripe, en la que el virus se encuentra tanto en la mucosa nasal como en la bronquial, donde los daños graves pueden provocar la muerte, 3) enfermedades parecidas a la gripe causadas por adenovirus localizados en el tejido linfoide de la garganta (aunque la infección también puede producirse en el intestino y el ojo o propagarse al corazón), y 4) infecciones respiratorias graves de lactantes y niños, causadas por virus de la parainfluenza o virus sinciciales respiratorios, que pueden poner en peligro la vida. Entre los ejemplos de infecciones agudas localizadas en el intestino figuran las que provocan enteritis (inflamación del intestino), que pueden ir acompañadas de diarrea; éstas suelen ser causadas por rotavirus y coronavirus.

Muchos virus que se transmiten por vía respiratoria (por ejemplo, a través de los estornudos y la tos) y que se limitan a los seres humanos comienzan su ciclo de infección en las vías respiratorias superiores (nariz y garganta) y luego entran en el torrente sanguíneo, donde se propagan a los tejidos distantes. Ejemplos de esas enfermedades son el sarampión, las paperas y la varicela, en las que el crecimiento del virus específico en las células de la mucosa de la garganta durante los primeros días de la infección suele dar lugar a una fiebre leve y a dolores; esta etapa se denomina el período prodrómico de la enfermedad. Durante los días siguientes, el virus entra en los ganglios linfáticos que drenan y luego en el torrente sanguíneo, donde se propaga por todos los tejidos del cuerpo, lo que provoca fiebre y erupción (en el caso del sarampión y la varicela) e inflamación de las glándulas parótidas y, con menor frecuencia, de los testículos, ovarios y articulaciones (en el caso de las paperas). El virus de la varicela rara vez causa neumonía, pero todos estos virus pueden causar meningitis y, rara vez, encefalitis. Un patrón similar de infección se produjo anteriormente con la viruela, una enfermedad que era más frecuentemente fatal pero que ahora aparentemente ha sido erradicada.

Un gran número de virus del tracto digestivo (enterovirus) -entre ellos el virus de la poliomielitis, el virus Coxsackie y los ecovirus (virus huérfano humano citopático entérico)- también causan una enfermedad de dos fases. Los enterovirus crecen inicialmente en el tracto intestinal y se transmiten por vía oral a través del agua, los alimentos y otros materiales contaminados con heces. Los virus son resistentes al ácido que normalmente se encuentra en el estómago y por lo tanto llegan al tracto intestinal, donde se multiplican en las células mucosas vivas. Este período inicial de invasión y crecimiento viral en el intestino causa una enfermedad febril leve inicial o es asintomático.Entre las Líneas En los días siguientes estos enterovirus se extienden desde la mucosa intestinal hasta los ganglios linfáticos que drenan, desde donde invaden el flujo sanguíneo, dando lugar a una condición conocida como viremia. Desde el torrente sanguíneo los virus se propagan ampliamente a todos los tejidos, pero en la mayoría de los casos no se produce ninguna enfermedad sintomática. El poliovirus en menos del 1 por ciento de los casos afecta a la médula espinal o al cerebro, resultando en parálisis o muerte. [rtbs name=”muerte”] [rtbs name=”pena-de-muerte”] [rtbs name=”pena-capital”] Los diferentes tipos de virus Coxsackie y los ecovirus pueden causar enfermedades agudas, generalmente no mortales, como meningitis, carditis, pleuresía o erupciones cutáneas. Los enterovirus también se han vinculado a la mielitis flácida aguda, una enfermedad similar a la poliomielitis que se caracteriza por la debilidad muscular repentina y la parálisis.

Muchas enfermedades virales se transmiten por picaduras de insectos u otros artrópodos, y estas infecciones suelen comenzar en la piel o en los ganglios linfáticos e invaden rápidamente la corriente sanguínea. La naturaleza de la enfermedad causada por estos virus transmitidos por artrópodos (arbovirus) está determinada por la afinidad (tropismo) de cada virus con órganos específicos. Muchos de los que tienen afinidad por el tejido cerebral causan encefalitis o meningitis, pero otros infectan principalmente los músculos, el hígado, el corazón o los riñones. Prácticamente todas estas enfermedades son de carácter epidémico, y los virus que las causan son los principales patógenos de las aves y los mamíferos. El insecto, generalmente una cierta especie de mosquito, toma una harina de sangre del ave o mamífero huésped infectado y poco después pica a un humano, transmitiendo así el virus. Estos arbovirus no se multiplican normalmente en el insecto sino que simplemente residen en su probóscide. Ejemplos de enfermedades epidémicas humanas resultantes de la transmisión de estos arbovirus, a menudo mortales, son la encefalitis causada por virus de la familia Togaviridae y Flaviviridae, la fiebre amarilla y el dengue causados por virus de la familia Flaviviridae, y las fiebres hemorrágicas causadas por virus de las familias Bunyaviridae y Arenaviridae. Es de considerable interés y preocupación la identificación de nuevas cepas de virus, en particular un hantavirus de la familia Bunyaviridae que fue responsable de una epidemia a principios del decenio de 1990 en el sudoeste de los Estados Unidos que provocó un número considerable de infecciones humanas mortales.

Latencia
Las infecciones inaparentes (las que no causan signos y síntomas específicos) suelen producirse después de la exposición a picornavirus, virus de la gripe, rinovirus, herpesvirus y adenovirus, pero con menos frecuencia a los virus del sarampión y la varicela.Entre las Líneas En los casos de infección inaparente, se desarrolla una inmunidad duradera, pero sólo frente a la cepa del virus que tiene la misma composición antigénica que el virus infectante original.

Algunos de estos virus persisten en los tejidos del huésped después de la infección inicial, a pesar de la presencia de anticuerpos circulantes contra ellos en la sangre y los tejidos. Tales virus probablemente residen dentro de las células, donde están protegidos de los anticuerpos que no pueden penetrar en la membrana celular. Entre los virus persistentes se encuentran los adenovirus, el virus del sarampión y, en particular, muchos tipos de herpes. La información genética de los herpesvirus y adenovirus puede integrarse en el genoma de la célula huésped, pero se cree que estos virus con frecuencia, y el virus del sarampión invariablemente, residen en las células en forma de genes extracromosómicos (genes no integrados en los cromosomas). Estos virus latentes pueden ser activados por muchos factores, tales como un trauma, otra infección, estrés emocional, la menstruación, la exposición excesiva a la luz solar y diversas enfermedades.

El fenómeno de latencia y reactivación es particularmente común entre los virus de la familia Herpesviridae, que causan enfermedades crónicas o recurrentes: (1) el virus del herpes simple tipo 1, que causa herpes labial recurrente, (2) el virus del herpes simple tipo 2 en el tejido genital, que causa infecciones herpéticas repetidas de la vagina o el pene, (3) el citomegalovirus, que generalmente produce una infección inaparente activada por una enfermedad que se produce simultáneamente para causar una enfermedad grave del hígado, los pulmones o el sistema nervioso, y (4) el virus de la varicela, que es el agente causante de la varicela pero que puede activarse décadas más tarde para producir el herpes zoster (culebrilla). Una enfermedad rara, pero invariablemente mortal, del sistema nervioso es la panencefalitis esclerosante subaguda (PES), que es una condición degenerativa progresiva causada por el virus del sarampión (un paramixovirus) que permanece inactivo en las células cerebrales durante muchos años y luego se reactiva, generalmente en la adolescencia. No existe una explicación sencilla de por qué los virus latentes, como los de la familia Herpesviridae, que están presentes en los tejidos de la mayoría de los seres humanos adultos pueden activarse para causar la enfermedad en algunas personas pero no en otras.

Las enfermedades crónicas y de progresión lenta
Aunque algunos virus se multiplican lentamente, no siempre es ésta la explicación de la cronicidad o la lenta progresión de las enfermedades causadas por estos virus. La hepatitis, por ejemplo, es una enfermedad subaguda o crónica, con un largo período de latencia, que es causada por al menos cinco virus con diferentes propiedades. La hepatitis A es causada por un picornavirus que suele transmitirse por la vía fecal-oral de manera similar a la del virus de la poliomielitis. La hepatitis B es causada por un pequeño virus de ADN que contiene su propia ADN polimerasa y se transmite por transfusión de sangre y otros productos sanguíneos, por compartir agujas hipodérmicas no estériles entre consumidores de drogas, por relaciones sexuales o de la madre al recién nacido. El virus de la hepatitis B se clasifica con virus similares de aves de la familia Hepadnaviridae. La mayoría de los casos de hepatitis que se propagan por transfusión de sangre o de productos sanguíneos o por agujas compartidas por consumidores de drogas son causados por un tercer virus completamente distinto, originalmente llamado hepatitis no A, no B, pero que ahora se sabe que es un miembro de la familia de virus Flaviviridae-declarado virus de la hepatitis C. Un cuarto agente único que causa hepatitis es el denominado virus de la hepatitis delta, que aún no ha sido clasificado taxonómicamente pero es un pequeño virus envuelto que contiene un genoma de ARN circular; el virus de la hepatitis B sirve como ayudante para la replicación del virus de la hepatitis delta, cuyos viriones contienen el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). El quinto agente causal de la hepatitis viral, que se produce principalmente en Asia y África, es un pequeño virus ARN clasificado provisionalmente como miembro de la familia Caliciviridae y designado como virus de la hepatitis E.

Se han identificado muchos otros agentes que parecen causar enfermedades crónicas y de progresión lenta, en particular las que afectan al sistema nervioso. Un trastorno neurológico mortal de las ovejas, llamado prurigo lumbar (scrapie), tiene un período de incubación de años y puede ser causado por una proteína resistente al calor llamada prión, que se autorreplica. Se han identificado agentes similares, bastante oscuros, para dos desórdenes mortales poco comunes del sistema nervioso llamados enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y kuru.

La enfermedad que ahora se conoce como SIDA fue reconocida por primera vez en homosexuales y hemofílicos alrededor de 1981 y continúa diseminándose por todo el mundo hasta convertirse en una de las epidemias más devastadoras de todos los tiempos. El SIDA es causado por el VIH, un miembro de un grupo genéticamente más complejo de la familia Retroviridae llamado lentivirus. Los virus estrechamente relacionados de los monos y los gatos causan enfermedades similares. El VIH se transmite por la sangre y otros fluidos corporales e infecta principalmente a los linfocitos T ayudantes y a otras células con receptores de superficie CD4 (proteínas de superficie celular que reaccionan con antígenos), a los que se une el virus. Después de que el virus ha estado inactivo durante años, la destrucción de los linfocitos T resulta en una drástica depresión del sistema inmunológico. La muerte casi siempre resulta de infecciones “oportunistas” como la neumonía -causada por organismos ordinariamente no patógenos como Pneumocystis carinii- o la tuberculosis o por cánceres como el sarcoma de Kaposi y los linfomas.

Prevención
La propagación de muchas enfermedades víricas puede prevenirse mediante factores higiénicos como instalaciones sanitarias eficientes, una eliminación eficaz de los desechos, agua limpia y limpieza personal. La inmunización activa mediante vacunas (preparados que contienen antígenos que provocan la síntesis de anticuerpos y, por lo tanto, la inmunidad) ha sido útil para prevenir epidemias comunes causadas por virus de infección aguda.

El mejor ejemplo de una enfermedad prevenible de ese tipo es la viruela, causada por un virus productor de enfermedades que en su momento se encontró en todo el mundo.Entre las Líneas En 1796 el médico inglés Edward Jenner descubrió que el virus más leve de la viruela de la vaca podía servir como vacuna viva (un preparado antigénico compuesto por virus cuya capacidad de producción de enfermedades se ha debilitado) para prevenir la viruela; Jenner publicó sus conclusiones en 1798. El programa de vacunación que resultó del descubrimiento de Jenner es uno de los mayores éxitos en los anales de la medicina; en 1980 la Organización Mundial de la Salud declaró que la enfermedad había sido eliminada.

Una perspectiva diferente se presenta con la rabia, una enfermedad viral invariablemente mortal mencionada en la literatura griega antigua. Transmitida por la mordedura de perros y otros animales domésticos y salvajes, el virus de la rabia es más difícil de erradicar porque está presente en los animales salvajes de todo el mundo, excepto en ciertos países insulares como Gran Bretaña y Australia. El virus de la gripe también se distribuye por todo el mundo, pero, de los tres tipos inmunológicos principales, sólo uno (el tipo A) es responsable de grandes epidemias. Se estima que la epidemia mundial (o global) (pandemia) de gripe al final de la Primera Guerra Mundial causó 20 millones de muertes, sobre todo de adolescentes y adultos jóvenes. Debido a las mutaciones del virus que producen cambios antigénicos menores cada año y cambios antigénicos mayores cada 10 años aproximadamente, los virus de la gripe tienen la capacidad de resistir la inactivación por anticuerpos adquiridos por una infección o vacunación anterior. El desarrollo de vacunas eficaces para combatir la gripe es una tarea difícil, aunque las vacunas existentes son parcialmente eficaces y se recomiendan para las personas de alto riesgo, es decir, las personas de edad y las que padecen enfermedades crónicas de los sistemas respiratorio o circulatorio.

Basado en la experiencia de varios autores, mis opiniones, perspectivas y recomendaciones se expresarán a continuación (o en otros lugares de esta plataforma, respecto a las características en 2026 o antes, y el futuro de esta cuestión):

Las vacunas tienen más éxito cuando se dirigen contra los virus que no mutan y que sólo infectan a los seres humanos.

Observación

Además de la viruela, se ha llevado a cabo con éxito un programa de vacunación contra la poliomielitis. Los poliovirus existen sólo en tres tipos antigénicos, cada uno de los cuales no ha cambiado significativamente durante décadas. Las vacunas disponibles son la vacuna “muerta” (Salk), compuesta por virus inactivados de los tres tipos, y la vacuna “viva” (Sabin), compuesta por virus genéticamente atenuados de los tres tipos.Entre las Líneas En los países desarrollados estas vacunas, que se introdujeron en el decenio de 1950, han reducido la incidencia de la parálisis resultante de la poliomielitis. La enfermedad todavía se produce en los países en desarrollo y se repite en algunos países desarrollados en los que no se han aplicado programas de vacunación. (Tal vez sea de interés más investigación sobre el concepto). Los casos raros de polio se producen a partir de la cepa del poliovirus tipo 3 de la vacuna Sabin, que es genéticamente inestable y ocasionalmente vuelve a la forma virulenta.

La vacunación puede prevenir enfermedades causadas por virus estrictamente humanos que existen en un solo tipo antigénico y estable. El sarampión se ha prevenido en los países desarrollados con la vacunación de rutina.

Puntualización

Sin embargo, el sarampión puede seguir siendo la principal causa de muerte en los niños de los países en desarrollo. La vacunación contra las paperas y la varicela promete tener éxito porque los virus causantes de estas enfermedades muestran poca tendencia a variar antigénicamente y se limitan a los humanos. Por otra parte, el desarrollo de vacunas para el resfriado común causado por los rinovirus, similares a los de la poliomielitis, será una tarea formidable, si no imposible, porque hay al menos 100 tipos antigénicos del rinovirus.

Puntualización

Sin embargo, los rinovirus y los enterovirus inductores de parálisis dependen de una proteína de las células huéspedes llamada metiltransferasa SETD3 para su replicación; este descubrimiento planteó la posibilidad de que algún día se pueda suprimir la proteína terapéuticamente para proteger a los individuos contra la infección por estos virus.

También es desalentadora la tarea de desarrollar una vacuna contra el VIH. El principal componente antigénico de este virus es una glicoproteína insertada en la superficie de la membrana (gp120), que tiene una sorprendente tasa de mutación. (Tal vez sea de interés más investigación sobre el concepto). La extrema diversidad antigénica que resulta de la mutabilidad del gen que codifica esta proteína impediría que el VIH fuera identificado y atacado por los anticuerpos circulantes o los linfocitos T asesinos.

Tratamiento
A diferencia de las bacterias, los virus imitan las funciones metabólicas de sus células anfitrionas.

Detalles

Los antibióticos no son efectivos contra los virus. Es difícil identificar los compuestos químicos que inhiben la multiplicación de los virus pero que no ralentizan las funciones de la célula anfitriona o no son tóxicos para ella. A pesar de esta dificultad, se ha desarrollado un fármaco antiviral eficaz contra el virus de la gripe. Esta droga se dirige a una enzima viral llamada la neuraminidasa y es en órdenes de magnitud menos activa contra las neuraminidasas no virales. Estos inhibidores de la neuraminidasa son más eficaces cuando se administran de forma profiláctica o dentro de las primeras 30 horas de la aparición de los síntomas y pueden utilizarse para limitar la propagación del virus de la gripe y complementar la administración de vacunas. Otras sustancias químicas que ejercen un efecto selectivo mayor sobre la replicación viral que sobre la replicación celular son la ribavirina, el aciclovir y la zidovudina (azidotimidina [AZT]). Estos medicamentos han sido parcialmente eficaces para mejorar, si no curar, las enfermedades virales sin causar efectos secundarios tóxicos importantes. La AZT se ha utilizado con cierto éxito para prolongar la vida de los pacientes con SIDA.

Ciertos productos naturales de las células, llamados interferones, pueden tener potenciales propiedades antivirales y anticancerígenas. Los interferones son proteínas normalmente sintetizadas por las células de los vertebrados, incluidos los humanos, ya sea intrínsecamente y sin estimulación o en respuesta a ciertas infecciones virales, productos químicos o reacciones inmunológicas.Entre las Líneas En general, la multiplicación de los virus es inhibida por los interferones, algunos en mayor medida que otros. Los interferones suelen ser específicos de cada especie; es decir, son eficaces para inhibir la infección viral sólo en las células de la misma especie que sintetizan naturalmente el interferón.

Existen tres clases de interferones: α-interferones, producidos por los leucocitos de la sangre; β-interferones, producidos por las células de los tejidos y los fibroblastos; y γ-interferones (también llamados interferones inmunes o interleucinas), producidos por las reacciones inmunes en los linfocitos de la sangre. Se sabe ahora que los interferones son un subconjunto de un gran grupo de sustancias celulares naturales llamadas citoquinas, que indican a las células que deben realizar funciones específicas. Hasta hace poco tiempo, los interferones eran difíciles de producir comercialmente porque las células y los tejidos sólo sintetizan pequeñas cantidades de ellos.

Puntualización

Sin embargo, mediante la tecnología del ADN recombinante se pueden producir grandes cantidades de interferón.

Se han obtenido algunos éxitos en el uso de interferones para tratar enfermedades virales, como resfriados causados por rinovirus, infecciones causadas por herpesvirus y tumores y verrugas benignos causados por papilomavirus. La administración local en los lugares de infección viral ofrece los mejores resultados, aunque las inyecciones de grandes cantidades de interferones pueden ser perjudiciales, probablemente porque tienden a inhibir la síntesis de proteínas en la célula huésped.

Datos verificados por: Brit
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Recursos

Véase También

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